Amphotericine b
1 spécialité en Tunisie · 66 interactions répertoriées
Grossesse : Compatible Allaitement : Envisageable Liste OMS 2025 Nomenclature hospitalière Vérifier une association
- Classes pharmacologiques
- Hypokaliémiants, Médicaments néphrotoxiques
- Code ATC
- J02AA01
Spécialités disponibles en Tunisie
| Marque | Composition | Laboratoire | Formes | Prix à partir de | Reste à charge min. | CNAM |
|---|---|---|---|---|---|---|
| FUNGIZONE | Amphotericine b | BRISTOL MYERS SQUIBB, BRISTOL-MYERS SQUIBB | Pdre Prép. Inj., Susp Buv /ml, Susp. Buv. | 5,190 DT | 0,030 DT | oui |
Prix publics et statut CNAM du catalogue tunisien (liste SPOT du 01/09/2026). Tri par prix croissant.
Interactions médicamenteuses de amphotericine b
Précaution d'emploi 43
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction. Risque majoré d'hypokaliémie.
Précaution d'emploi (ANSM) : association possible moyennant adaptation et surveillance clinique/biologique.
À prendre en compte 23
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : risque accru de néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation de la créatininémie plus importante que sous ciclosporine seule (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : risque accru de néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : risque accru de néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Avec l'amphotéricine B administrée par voie IV : risque accru de néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
À prendre en compte (ANSM) : risque d'interaction existant, sans recommandation pratique spécifique.
Source : ANSM, Thésaurus des interactions médicamenteuses (septembre 2023).
Grossesse et allaitement
Grossesse Compatible
En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
L’utilisation de l’amphotéricine B est possible dans la perspective d’une grossesse.
Découverte d’une grossesse pendant le traitement
Rassurer la patiente quant au risque malformatif de l’amphotéricine B quelle que soit sa voie d’administration.
Si un traitement doit être poursuivi, l’amphotéricine B pourra être utilisée quel que soit le terme de la grossesse.
Tenir compte de la néphrotoxicité fœtale potentielle de l’amphotéricine B injectable (classique ou liposomale) lors de la surveillance prénatale (diminution du liquide amniotique).
Si l’amphotéricine B injectable est utilisée en fin de grossesse en informer l’équipe de la maternité. En effet, un bilan de la fonction rénale du nouveau-né pourra être envisagé, en particulier dans les cas exceptionnels de traitements prolongés (cf. Etat des connaissances).
Traiter une femme enceinte
L’utilisation de l’amphotéricine B est possible quel que soit le terme de la grossesse.
Tenir compte de la néphrotoxicité fœtale potentielle de l’amphotéricine B injectable (classique ou liposomale) lors de la surveillance prénatale (diminution du liquide amniotique).
Si l’amphotéricine B injectable est utilisée en fin de grossesse en informer l’équipe de la maternité. En effet, un bilan de la fonction rénale du nouveau-né pourra être envisagé, en particulier dans les cas exceptionnels de traitements prolongés (cf. Etat des connaissances).
Source : Le CRAT.
Allaitement Envisageable
Au vu des éléments disponibles sur l’amphotéricine (cf. Etat des connaissances), son utilisation est envisageable chez une femme qui allaite.
Source : Le CRAT.
Notice de référence
RCP de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion (MEDIPHA SANTE), rattaché à la marque tunisienne FUNGIZONE. Voir l'original.
Indications thérapeutiques
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est un médicament antifongique indiqué chez l'adulte et l'enfant comme suit :
- Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus en alternative thérapeutique en cas d'échec ou d'intolérance au voriconazole.
- Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH et traitement des infections fongiques invasives à Candida , en cas :
- d’insuffisance rénale développée sous amphotéricine B définie par :
- L’élévation de la créatininémie au-dessus de 220 micromol/l
ou
- L’abaissement de la clairance de la créatinine au-dessous de 25 ml/min.
o d’altération pré-existante et persistante de la fonction rénale définie par :
- La créatininémie supérieure à 220 micromol/l
ou
- La clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min.
- Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. Le bénéfice maximum a été observé chez les patients greffés de moelle allogénique, les patients adultes avec une neutropénie supérieure ou égale à 7 jours à partir de l’introduction de l’antifongique, recevant en même temps des agents néphrotoxiques.
- Traitement des leishmanioses viscérales en cas de résistance prouvée ou probable aux antimoniés.
Posologie et mode d'administration
Posologie
- Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus et Candida . La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
- Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
- Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
- Traitement des leishmanioses viscérales : la dose cumulative recommandée est de 18-24 mg/kg en 6 perfusions : une perfusion par jour pendant 5 jours consécutifs et une 6 ème perfusion le 10 ème jour chez l’enfant et le sujet immunocompétent.
- Chez le sujet immunodéprimé, les données sont limitées. Des doses jusqu’à 40 mg/kg sur 10 à 20 jours consécutifs ont été administrées.
En cas d’aggravation de la fonction rénale sous AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, la poursuite du traitement doit être discutée en fonction du rapport bénéfice/risque estimé. En l’absence de schéma validé d’adaptation posologique, il est proposé d’abaisser les doses d’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à 1,5 mg/kg/jour de manière transitoire, ou d’espacer temporairement les perfusions.
Enfants
Les études cliniques montrent qu'en pédiatrie les doses sont identiques à celles utilisées chez l’adulte, rapportées au kilo de poids corporel.
Sujets âgés
Aucune donnée chez le sujet âgé (≥ 65 ans) ne permet de recommander un schéma posologique différent de celui de l’adulte.
Mode d’administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être administré en perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes. Si le patient ressent une gêne au cours de cette perfusion, la durée de la perfusion peut être prolongée. La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est comprise entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
Contre indications
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’amphotéricine B ou à tout autre constituant.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA contient de la phosphatidylcholine hydrogénée de soja. Les patients allergiques à l’arachide ou au soja ne doivent pas utiliser ce médicament.
Mises en garde et précautions d'emploi
Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.
Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et de déterminer la posologie et le débit optimaux.
Les réactions d'hypersensibilité qui peuvent survenir au cours de la perfusion, peuvent revêtir une gravité très variable :
- Réactions mettant en jeu le pronostic vital (comme le choc anaphylactique) : elles sont rares. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et le patient ne devra plus recevoir d'autre perfusion de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
- Réactions généralement non graves : dans ce cas, des mesures de précaution devront être prises afin de prévenir ou de traiter ces réactions chez les patients recevant AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Le recours à une vitesse de perfusion plus lente (sur deux heures) ou l'utilisation de paracétamol, d'antihistaminiques, d'antiémétiques ou de corticoïdes aux doses usuelles se sont montrés efficaces dans la prévention ou le traitement de ces réactions.
Il a été démontré que AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est substantiellement moins toxique que l’amphotéricine B conventionnelle, en particulier en ce qui concerne la néphrotoxicité; toutefois, des effets indésirables, y compris des effets indésirables rénaux, peuvent encore survenir.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA peut se révéler néphrotoxique, l’aggravation significative de la fonction rénale au cours du traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit conduire à diminuer la posologie ou à interrompre le traitement jusqu’au retour à l’état antérieur ; cette décision doit toutefois tenir compte des éventuels autres traitements pris simultanément par le patient et qui pourraient eux-mêmes être néphrotoxiques.
Les études ayant comparé la dose de 3 mg/kg/jour de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à des doses supérieures (5, 6 ou 10 mg/kg/jour) ont révélé une incidence nettement plus élevée des hausses de la créatininémie, des hypokaliémies et des hypomagnésémies dans les groupes recevant une forte dose.
Une évaluation biologique régulière de l'équilibre électrolytique, en particulier du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques doit être réalisée. En raison des risques d'hypokaliémie, l'administration d'un complément potassique adapté pourra être nécessaire pendant le traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. En cas d’altération cliniquement significative des fonctions rénales ou d'aggravation d'autres paramètres, il conviendra de diminuer la posologie, d'interrompre ou d'arrêter le traitement. Des cas d’hyperkaliémie (certains d’entre eux entraînant des arythmies cardiaques et un arrêt cardiaque) ont été rapportés. La plupart d’entre eux sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale, et dans certains cas après une supplémentation en potassium chez des patients présentant une hypokaliémie antérieure. Par conséquent, la fonction rénale et l’évaluation en laboratoire de la kaliémie doivent être mesurées avant et pendant le traitement. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d’une maladie rénale préexistante, qui ont déjà présenté une insuffisance rénale, ou chez les patients recevant des médicaments néphrotoxiques concomitants (voir rubrique 4.5).
Hémodialyse chronique : l’administration de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne devra être commencée qu’après la fin de l’hémodialyse. Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez des patients sous hémofiltration.
Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (voir rubrique 4.5).
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon/dose c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Fertilité, grossesse et allaitement (RCP)
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l’amphotéricine B sous forme liposomale lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
L’utilisation de l’amphotéricine B sous forme liposomale ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
En cas d’administration en fin de grossesse, tenir compte de la toxicité rénale éventuelle de ce médicament pour le nouveau-né.
Allaitement
En l’absence de données sur le passage dans le lait de ce médicament, l’allaitement est déconseillé.
Effets indésirables
Les réactions indésirables suivantes ont été attribuées à AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA d'après les données des essais cliniques et celles obtenues depuis la commercialisation du produit. La fréquence indiquée est basée sur l'analyse des données regroupées d'essais cliniques. Les fréquences sont définies comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 et < 1/1000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée
Réactions survenant au cours de la perfusion
- Très fréquent : frissons, fièvre.
- Fréquent : céphalées, dorsalgies, douleurs thoraciques, dyspnée, hypotension, vasodilatation, bouffées vasomotrices, tachycardie, éruption cutanée, œdème de Quincke.
- Peu fréquent : bronchospasme.
- Fréquence indéterminée : choc anaphylactique, douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses).
Les effets indésirables autres que les réactions survenant au cours de la perfusion sont répertoriés ci−dessous par classe d'organes selon la classification MedDRA.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent : thrombocytopénie.
Fréquence indéterminée : anémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : hypokaliémie.
Fréquent : hyponatrémie, hypocalcémie, hypomagnésémie, hyperglycémie, hyperkaliémie.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées.
Fréquence indéterminée : convulsions.
Affections cardiaques
Fréquent : tachycardie.
Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, arythmie.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : nausées, vomissements.
Fréquent : diarrhées, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Fréquent : anomalies des tests hépatiques, hyperbilirubinémie, élévation des phosphatases alcalines.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée.
Fréquence indéterminée : œdème de Quincke.
Affections musculo squelettiques et systémiques
Fréquent : dorsalgie.
Fréquence indéterminée : rhabdomyolyse (associée à l’hypokaliémie), douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : élévation de la créatinine, hausse de l'urée sanguine.
Fréquence indéterminée : dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale.
Investigations :
Pseudohyperphosphatémie*
* Il s’agit d’une interférence analytique lorsque le dosage du phosphore inorganique est réalisé par la méthode PHOSm sur les analyseurs Beckman Coulter équipés du système LX20.
Par ailleurs, les effets suivants ont été rapportés lors de l'utilisation d'amphotéricine B mais peuvent éventuellement survenir avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA :
- Généraux : malaise, perte de poids.
- Rénaux : acidose tubulaire distale.
- Gastro-intestinaux : anorexie, dyspepsie.
- Pulmonaires : œdème pulmonaire non cardiogénique.
- Neurologiques : perte d'audition, bourdonnement d'oreilles, troubles de la vision ou diplopie, vertiges, neuropathies périphériques.
- Locomoteurs : douleurs musculaires et articulaires.
- Cardiovasculaires : hypertension.
- Hématologiques : agranulocytose, leucopénie, éosinophilie.
- Locaux : douleurs au point d'injection avec ou sans phlébite ou thrombophlébite.
Dermatologiques : prurit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Surdosage
En cas de surdosage, on peut craindre principalement une atteinte rénale et des troubles électrolytiques. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. Un surdosage en amphotéricine B peut provoquer un arrêt cardiocirculatoire notamment chez l’enfant.
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : J02AA01 .
L’amphotéricine B est un antibiotique antifongique de la famille des polyènes macrocycliques, produit par une souche de Streptomyces nodosus .
Les liposomes sont des vésicules closes, sphériques obtenues en mélangeant des proportions spécifiques de substances amphiphiles, tels que phospholipides et cholestérol, qui vont former des bicouches uniques ou multiples lorsqu’elles se trouvent en solution aqueuse. AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est constitué de petits liposomes unilamellaires (SUVs : small unilamellar vesicles), d’un diamètre inférieur à 100 nm. L’amphotéricine B est intercalée dans la membrane, et stabilisée par un complexe de transfert de charges avec le distéaroylphosphatidylglycérol et par la présence de cholestérol. Le principe actif fait partie intégrante de la structure globale des liposomes de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
Le mécanisme d’action spécifique (ciblage de l’infection fongique) de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est dû à plusieurs facteurs aboutissant à une concentration fongicide d’amphotéricine B délivrée au niveau de la membrane cellulaire du champignon. L’amphotéricine B est fermement insérée dans la bicouche des liposomes. AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, de par sa stabilité, reste intact dans la circulation à fortes concentrations pendant des périodes de temps prolongées. Ceci entraîne une distribution tissulaire élevée comparativement à celle de l’amphotéricine B sous forme non liposomale.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA interagit directement avec les champignons en exerçant un effet fongicide renforcé. Les liposomes adhèrent à la paroi cellulaire du champignon, site de l'interaction locale avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Cette interaction rompt le liposome et l’amphotéricine B est libérée et endommage la membrane cellulaire du champignon, entraînant sa mort.
Activité microbiologique
L’amphotéricine B a démontré une activité contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :
Candida albicans, Rhodotorula, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Mucor mucedo, Absidia, Rhizopus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose disséminée, Coccidioides immitis.
L’amphotéricine B a démontré une activité faible ou relative (variable) contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :
Candida non albicans , en particulier C. parapsilosis, Aspergillus fumigatus dans l’aspergillome, Conidiobolus, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose lymphocutanée, Coccidioides immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.
L’activité in vitro de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA sur les souches fongiques pathogènes est comparable à celle de l’amphotéricine B. Toutefois, l’activité in vitro de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’est pas prédictive de son efficacité sur la cellule d’hôte infectée.
Recommandations internationales
Amphotericine b figure sur la liste modèle OMS des médicaments essentiels 2025 (Amphotericin B) : Antifungal medicines.
Classification ATC (OMS) : J02AA01