MIZOLEN

La mizolastine est un anti-histaminique H1 d’action prolongée, indiquée dans le traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière (rhume des foins), de la rhinoconjonctivite allergique perannuelle et de l'urticaire.

Posologie

Adulte, y compris le sujet âgé, et enfant de plus de 12 ans: la dose quotidienne recommandée est de 1 comprimé à 10 mg.

Mode d’administration

Voie orale.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Traitement concomitant par des antibiotiques macrolides ou des antifongiques systémiques de type imidazolés.
• Altérations significatives des fonctions hépatiques.
• Cardiopathie cliniquement significative ou antécédents de troubles du rythme symptomatiques.
• Patients ayant un allongement connu ou suspecté de l'intervalle QT ou un déséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie.
• Bradycardie cliniquement significative,
• Traitement concomitant par un médicament connu pour allonger l'intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de classe I et III.

La mizolastine a un faible potentiel d'allongement de l'intervalle QT: il n'a été observé que dans quelques cas.

Le degré de l'allongement est modeste et n'a pas été associé avec des troubles du rythme cardiaque.

Le sujet âgé peut être particulièrement sensible aux effets sédatifs de la mizolastine et à ses effets potentiels sur la repolarisation cardiaque.

En raison de la présence de lactose, les patients qui présentent des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, ou qui sont atteints d'un déficit total en lactase, ou du syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La mizolastine contient de l’huile de ricin hydrogénée qui peut entraîner des maux d’estomac et la diarrhée.

Grossesse

La sécurité d'emploi de la mizolastine chez la femme enceinte n'est pas établie. L'évaluation des études expérimentales menées chez l'animal ne montre pas d'effets nocifs directs ou indirects sur le développement de l'embryon ou du fœtus, l'évolution de la gestation et le développement péri et postnatal. Néanmoins, par mesure de précaution, l'administration de mizolastine doit être évitée pendant la grossesse, particulièrement au cours du 1 er trimestre.

Allaitement

La mizolastine est excrétée dans le lait maternel, son utilisation n'est donc pas recommandée pendant l'allaitement.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents : sécheresse buccale, diarrhée, douleurs abdominales (incluant les dyspepsies), nausées.

Fréquence inconnue : vomissements

Troubles du système nerveux central et troubles psychiatriques

Fréquents : somnolence souvent transitoire, céphalées, vertiges.

Peu fréquents : anxiété et dépression.

Troubles hépatiques

Peu fréquents : élévation des enzymes hépatiques.

Troubles hématologiques

Très rares : neutropénie.

Troubles généraux

Fréquents : asthénie souvent transitoire, augmentation de l'appétit accompagnée d'une prise de poids.

Très rares : réactions allergiques (réaction anaphylactique, angiœdème, éruption cutanée généralisée, urticaire, prurit et hypotension).

Troubles cardiovasculaires

Peu fréquents : hypotension, tachycardie, palpitations.

Très rares : malaise vagal pouvant aller jusqu'à la syncope.

Troubles musculo-squelettiques:

Peu fréquents : arthralgies et myalgies.

Description de certains effets indésirables

Des cas de bronchospasme et d'aggravation d'un asthme ont été rapportés mais, en raison de l'incidence élevée de l'asthme dans la population traitée, la relation de causalité reste incertaine.

Au cours du traitement avec certains antihistaminiques, il a été observé un allongement de l'intervalle QT, augmentant le risque d'arythmie cardiaque grave chez des sujets à risque.

Des variations mineures de la glycémie, du ionogramme ont rarement été observées. La pertinence clinique de ces modifications reste incertaine chez des patients par ailleurs en bonne santé. Les patients à risque doivent faire l'objet d'une surveillance périodique (en particulier en cas de diabète, patients à risque de déséquilibre électrolytique ou de troubles du rythme cardiaque).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En cas de surdosage, une surveillance symptomatique générale avec monitorage cardiaque incluant intervalle QT et rythme cardiaque pendant au moins 24 heures est recommandée en même temps que les mesures habituelles destinées à éliminer tout produit non résorbé.

Des études menées chez des insuffisants rénaux suggèrent que l'hémodialyse n'augmente pas la clairance de la mizolastine.

Bien que la biodisponibilité de la mizolastine soit élevée et que sa principale voie métabolique se fasse par glucuronoconjugaison, le kétoconazole et l'érythromycine administrés par voie systémique augmentent modérément la concentration plasmatique de la mizolastine: leur association à la mizolastine est donc contre-indiquée.

L'association à d'autres inhibiteurs ou substrats puissants de l'oxydation hépatique (cytochrome P450 3A4) à la mizolastine ne doit être envisagée qu'avec prudence. Ces substances comprennent la cimétidine, la ciclosporine, la nifédipine.

+ Alcool :

Les études réalisées avec la mizolastine n'ont montré aucune potentialisation causée par l'alcool de la sédation ni de l'altération des performances.

La plupart des patients traités par la mizolastine peuvent conduire un véhicule ou effectuer des tâches nécessitant de la concentration. Cependant, afin d'identifier les sujets sensibles pouvant réagir de façon inhabituelle à un médicament, il est conseillé de vérifier la réponse individuelle avant de conduire un véhicule ou d'accomplir des tâches complexes.

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminiques à usage systémique, code ATC : R06AX25 .

Mécanisme d’action

La mizolastine possède des propriétés anti-allergiques et antihistaminiques dues à un blocage spécifique et sélectif des récepteurs périphériques H1 à l'histamine. Il a également été démontré que la mizolastine inhibe la libération d'histamine par les mastocytes (à 0,3 mg/kg per os) et la migration des neutrophiles (à 3 mg/kg per os) chez des modèles animaux de réactions allergiques.

Efficacité et sécurité clinique

Chez l'homme, des études de la réaction érythématopapuleuse induite par l'histamine montrent que la mizolastine 10 mg est un antihistaminique rapide, puissant (inhibition de 80 % à 4 heures) et d'action prolongée (24 heures). Aucune tachyphylaxie n'a été observée après traitements prolongés.

Les études précliniques et cliniques n'ont révélé aucun effet anticholinergique.

L'absorption de la mizolastine est rapide après une administration orale. La concentration plasmatique maximale apparaît après un délai médian de 1,5 heure.

La biodisponibilité est de 65 % et la cinétique est linéaire.

La demi-vie moyenne d'élimination est de 13 heures, avec une liaison de 98,4 % aux protéines plasmatiques.

L'insuffisance hépatique ralentit l'absorption de la mizolastine et prolonge la phase de distribution, ce qui résulte en une augmentation modérée de la SSC (50 %).

La principale voie métabolique est la glucuronoconjugaison de la molécule mère. Le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 est impliqué dans l'une des autres voies métaboliques, avec formation des métabolites hydroxylés de la mizolastine. Aucun des métabolites identifiés ne contribue à l'activité pharmacologique de la mizolastine.

L'augmentation des taux plasmatiques de la mizolastine, observée en cas d'administration concomitante de kétoconazole ou d'érythromycine par voie systémique, a atteint des valeurs équivalentes à celles obtenues après une dose de 15 à 20 mg de mizolastine seule.

Lors d'études menées chez des volontaires sains, aucune interaction cliniquement significative n'a été constatée avec la nourriture, la warfarine, la digoxine, la théophylline, le lorazépam ou le diltiazem.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIHISTAMINIQUE PAR VOIE SYSTEMIQUE - code ATC : (R. Système respiratoire) .

La mizolastine est un antihistaminique H1 d'action prolongée indiqué pour le traitement symptomatique de la rhinite allergique et de l'urticaire de l'adulte et de l'enfant de plus de 12 ans.

Traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière (rhume des foins), de la rhinoconjonctivite allergique perannuelle et de l'urticaire.

N’utilisez jamais MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée

• Si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
• Si vous prenez des antibiotiques de la famille des macrolides (ex : érythromycine, clarithromycine, azithromycine).
• Si vous prenez des médicaments antifongiques de la famille des imidazolés (ex : kétoconazole, fluconazole, itraconazole, utilisés pour les infections fongiques)
• Si vous avez des problèmes de foie,
• Si vous avez des problèmes cardiaques,
• Si vous avez un rythme cardiaque irrégulier ou une fréquence cardiaque lente,
• Si vous avez un ECG anormale (activité électrique des battements du cœur),
• Si vous prenez des médicaments pour un rythme cardiaque irrégulier,
• Si vous avez un taux de sel anormal dans le sang, notamment diminution du taux de potassium.

Si vous êtes dans l'un de ces cas, ou si vous n'êtes pas sûr, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée.

Chez les personnes âgées : MIZOLLEN peut rendre certaines personnes somnolent et entraîner des battements cardiaques rapides ou irréguliers. Ces effets sont plus susceptibles de survenir chez des personnes âgées.

Bilan sanguin : Votre médecin peut vous demander de faire des analyses de sang et autres bilans pour vérifier comment le médicament agit sur vous. Ceci est plus particulièrement susceptible d’arriver si :

• vous avez du diabète (votre taux de sucre dans la sang est mal contrôlé),
• les quantités de sels dans votre sang varient souvent (déséquilibre électrolytique),
• vous avez des problèmes avec votre rythme cardiaque (arythmies cardiaques).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée

Informez à votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris :

• un antibiotique de la famille des macrolides (ex : érythromycine, clarithromycine, tr azithromycine),
• un antifongique de la famille des imidazolés (ex : kétoconazole, fluconazole, itraconazole).

Ces médicaments ne doivent pas être pris avec MIZOLLEN.

Vous devez également prévenir votre médecin ou pharmacien si vous prenez :

• cimétidine (utilisé dans le traitement des ulcères d’estomac),
• ciclosporine (un immunosuppresseur),
• nifédipine (utilisé dans le traitement de l’hypertension artérielle et maladies cardiaques). Ces médicaments peuvent modifier la quantité de MIZOLLEN (mizolastine) dans votre sang.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée avec des aliments, boissons et de l’alcool

MIZOLLEN peut être pris avec la nourriture et entre les repas. MIZOLLEN n’interagit pas avec l’alcool. Toutefois, comme avec tout médicament, vous ne devriez pas boire d’alcool de façon excessive lorsque vous prenez MIZOLLEN.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

L’innocuité de MIZOLLEN chez la femme enceinte n’a pas été établie. Comme avec les autres médicaments, MIZOLLEN doit être évitée lors de la grossesse, notamment lors des trois premiers mois de grossesse.

La mizolastine est excrétée dans le lait maternel, MIZOLLEN ne doit pas donc pas être utilisé pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez vous sentir somnolent après avoir pris ce médicament. Si cela est le cas, ne conduisez pas et n’utilisez pas d’autres outils ou machines.

MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée contient du lactose monohydraté et de l’huile de ricin.

En cas d’intolérance à certains sucres, prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient de l'Huile de ricin et peut entraîner des maux d’estomac et de la diarrhée.

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Pour les adultes, y compris le sujet âgé, et enfant de plus de 12 ans : la dose habituelle est de 1 comprimé par jour.

Le comprimé doit être pris avec un grand verre d’eau.

Mode d'administration

Voie orale.

Fréquence d'administration

Se conformer à l'ordonnance du médecin.

Durée du traitement

Se conformer à l'ordonnance du médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez pris plus de MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou le service d’urgence de l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée :

Prenez le comprimé suivant à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre .

Si vous arrêtez de prendre MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée :

Informez votre médecin si vous souhaitez interrompre votre traitement avant la fin du traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin immédiatement et arrêtez de prendre MIZOLLEN si vous avez les effets suivants : vertiges, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge et des difficultés pour respirer car ceux-ci peuvent être des signes d’une réaction allergique grave.

Effets indésirables fréquents (moins d’1 personne sur 10) :

• sécheresse de la bouche, maux de tête, vertiges, somnolence, manque d’énergie.
• diarrhées, nausées.
• douleurs d’estomac, indigestion,
• augmentation de l’appétit avec une prise de poids.

Effets indésirables peu fréquents (moins d’ 1 personne sur 100) :

• anxiété et dépression,
• modification du bilan sanguin montrant comment fonctionne le foie,
• diminution de la pression artérielle, accélération ou irrégularités du rythme cardiaque,
• douleurs articulaires ou musculaires.

Effets indésirables très rares (moins d’1 personne sur 10 000) :

• diminution du nombre de globules blancs qui entrainent l’apparition des infections,
• réaction allergique grave qui peut entrainer des vertiges, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge et des difficultés pour respirer,
• éruption cutanée généralisée (urticaire), démangeaisons,
• perte de connaissance.

Effets indésirables de fréquence inconnue :

• vomissements.

Certaines personnes prenant MIZOLLEN peuvent présenter les effets suivants : difficultés à respirer ou respiration sifflante, aggravation de leur asthme ou légères modifications du taux de sucre et sels dans le sang. Votre médecin peut vous demander de faire des bilans sanguins pour vous contrôler.

Certains anti-histaminiques (médicaments anti-allergiques) peuvent être associés à un anormal électrocardiogramme des battements du cœur, augmentant le risque d’une irrégularité des battements cardiaques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr .

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conservez dans l’emballage d’origine afin de le protéger de l’humidité.

Si MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée, est emballé sous forme de plaquettes (PVC/Aluminium) et flacon (polypropylène) avec bouchon (PE): il ne faudra pas le conserver au-dessus de 25°C.

Si MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée, est emballé sous forme de plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC): il n’y a pas de précautions particulières de conservation.

Se reporter aux conditions de conservation sur l’emballage.

N’utilisez pas MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée si vous remarquez que les comprimés sont décolorés.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée

• La substance active est :

Mizolastine ....................................................................................................................... 10,00 mg

Pour 1 comprimé pelliculé.

• Les autres composants sont :

Noyau :

Huile de ricin hydrogénée, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, acide tartrique, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), propylène glycol.

Qu’est-ce que MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés sont blancs, oblongs avec une ligne médiane sur une face et la gravure « MZI 10» sur l'autre face.

Il se présente sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) ou (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC) ou en flacons (polypropylène) de 4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

DESMA PHARMA

111, AVENUE VICTOR HUGO

75784 PARIS CEDEX 16

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

DESMA PHARMA

87 RUE LA BOETIE

75008 PARIS

Fabricant

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

30-36 AVENUE GUSTAVE EIFFEL

37100 TOURS

OU

CHANELLE MEDICAL UNLIMITED COMPANY

DUBLIN ROAD

LOUGHREA CO. GALWAY

H62 FH90

IRLANDE

OU

SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH

65926 FRANKFURT AM MAIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).