THIOMED

Traitement d’appoint des contractures musculaires douloureuses en pathologie rachidienne aiguë chez les adultes et les adolescents à partir de 16 ans.

Posologie

La dose recommandée et maximale est de 4 mg toutes les 12 heures (soit 8 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 5 jours consécutifs.

Des doses supérieures aux doses recommandées ou l’utilisation à long terme doivent être évitées (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

MIOREL ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans pour des raisons de sécurité (voir rubrique 5.3).

Mode d’administration

Voie intramusculaire uniquement.

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

• hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
• hypersensibilité à la colchicine ;
• grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6) ;
• chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace pendant le traitement par MIOREL et pendant 1 mois après l’arrêt du traitement (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;
• Chez les hommes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception efficace pendant le traitement par MIOREL et pendant 3 mois après l’arrêt du traitement (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;
• Troubles de l’hémostase ou traitement anticoagulant en cours (contre-indication liée à la voie intramusculaire).

Mises en garde

Chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions, le thiocolchicoside pouvant favoriser la survenue des crises convulsives il est recommandé d’évaluer le rapport bénéfice-risque du thiocolchicoside et de renforcer la surveillance clinique. La survenue de crises convulsives impose l’arrêt du traitement.

Des cas d’atteintes hépatiques (par exemple hépatites cytolytiques ou cholestatiques) ont été rapportés avec le thiocolchicoside depuis sa commercialisation. Des cas graves (des hépatites fulminantes) ont été rapportés chez les patients prenant concomitamment des AINS ou du paracétamol. Les patients doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin si des signes et symptômes d’atteintes hépatiques se développent (voir rubrique 4.8).

Précautions d’emploi

• Ne pas associer dans la même seringue le thiocolchicoside avec d’autres produits.
• Des cas de malaise de type vagal ont été observés ; par conséquent, éviter les conditions prédisposantes et surveiller une dizaine de minutes après l’injection (voir rubrique 4.8).
• Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose, c’est-à-dire « sans sodium ».

Potentiel de génotoxicité

Les études précliniques ont montré que l’un des métabolites du thiocolchicoside (SL59.0955) induit de l’aneuploïdie (soit un nombre anormal de chromosomes dans les cellules après division cellulaire) à des concentrations proches de celles observées chez l’homme exposé à des doses de 8 mg deux fois par jour par voie orale (voir rubrique 5.3). L’aneuploïdie est considérée comme un facteur de risque de tératogenèse, d’embryo/foetotoxicité, d’avortement spontané, et d’altération de la fertilité chez l’homme ainsi qu’un facteur de risque potentiel de cancer. Par mesure de précaution, l’utilisation du produit à des doses supérieures à la dose recommandée ou l’utilisation à long terme doit être évitée (voir rubrique 4.2).

Les patients (hommes et femmes) doivent être soigneusement informés du risque potentiel d’une éventuelle grossesse et des mesures de contraception efficaces à suivre (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23 mg) par ampoule, c’est-à-dire « sans sodium ».

Contraception chez les femmes et les hommes en âge de procréer

MIOREL est contre-indiqué chez les femmes et les hommes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception efficace (voir rubrique 4.3).

En raison du potentiel aneugène du thiocolchicoside et de ses métabolites, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement par thiocolchicoside et pendant un mois après l’arrêt de celui-ci (voir rubrique 5.3).

Les hommes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces et ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement par thiocolchicoside et pendant les trois mois qui suivent l’arrêt de celui-ci (voir rubrique 4.3).

Grossesse

Les données sur l’utilisation du thiocolchicoside chez la femme enceinte sont limitées. Par conséquent, les risques potentiels pour l’embryon et le fœtus ne sont pas connus.

Les études chez l’animal ont montré des effets tératogènes (voir rubrique 5.3).

MIOREL est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Compte tenu du passage du thiocolchicoside dans le lait maternel, son utilisation est contre-indiquée pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Dans une étude de toxicité sur la fertilité chez le rat, aucune altération de la fertilité n’a été observée à des doses allant jusqu’à 12 mg/kg, correspondant à des niveaux de dose n’induisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de dose, ce qui est un facteur de risque d’altération de la fertilité chez l’homme (voir rubrique 5.3).

La classification des évènements indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et <1/100), rare (≥ 1/10000 et <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

• Fréquence indéterminée : réactions au site d’injection, y compris douleur, érythème, gonflement autour du site d’injection, embolia cutis medicamentosa (syndrome de Nicolau).

Réactions d’hypersensibilité

• Rare : réactions d’hypersensibilité type urticaire.
• Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité type œdème de Quincke et exceptionnellement choc anaphylactique.
• Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques.

Réactions cutanées

• Peu fréquent : réactions cutanées allergiques type prurit, érythème, éruptions maculopapuleuses, éruptions vésiculobulleuses.

Troubles gastro-intestinaux

• Fréquent : diarrhées (voir rubrique 4.4), gastralgies.
• Peu fréquent : nausées, vomissements.

Troubles hépatobiliaires :

• Fréquence indéterminée : atteintes hépatiques (par exemple hépatite cytolytique ou cholestatique) (voir rubrique 4.4).

Troubles neuro-psychiques :

• Fréquent : somnolence.
• Rare : excitation ou obnubilation passagère.
• Fréquence indéterminée : convulsions ou récidive de crise chez les patients épileptiques, malaise de type vagal rapporté quasi exclusivement dans les minutes qui suivent une administration IM (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/ .

Sans objet.

Sans objet.

Les études cliniques n’ont pas mis en évidence d’altérations psychomotrices liées au thiocolchicoside.

Cependant, fréquemment une somnolence peut survenir, il doit en être tenu compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT, code ATC : M03BX05.

(M : Muscle et Squelette)

Analogue soufré, de synthèse, d’un glucoside naturel du colchique, le thiocolchicoside se comporte pharmacologiquement comme un myorelaxant, aussi bien chez l’homme que chez l’animal. Il supprime ou atténue considérablement la contracture d’origine centrale : dans l’hypertonie spastique, il diminue la résistance passive du muscle à l’étirement et réduit ou efface la contracture résiduelle. Son action myorelaxante se manifeste également sur les muscles viscéraux : elle a été mise en évidence notamment sur l’utérus.

Par contre, le thiocolchicoside est dépourvu de tout effet curarisant : c’est en effet par l’intermédiaire du système nerveux central et non par une paralysie de la plaque motrice qu’il agit. Des travaux (1980) ont mis en évidence une affinité sélective de type agoniste du thiocolchicoside pour les récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), ainsi que des propriétés agonistes glycinergiques. Il n’altère donc pas la motilité volontaire, ne provoque pas de paralysie et évite, de ce fait, tout risque respiratoire.

Enfin, le thiocolchicoside est sans influence sur le système cardiovasculaire.

Enfin, le thiocolchicoside agit également comme un antagoniste des récepteurs de type GABA A (principalement situés au niveau du cortex cérébral), cette action pharmacologique étant connue pour avoir des propriétés convulsivantes ou proconvulsivante.

Absorption

Après administration intramusculaire (IM), la concentration plasmatique maximale (C max ) de thiocolchicoside survient en 30 mn et atteint des valeurs de 113 ng/mL après une dose de 4 mg, et de 175 ng/mL après une dose de 8 mg. Les valeurs correspondantes de l’AUC (surface sous la courbe) sont respectivement de 283 et 417 ng.h/mL.

Le métabolite pharmacologiquement actif de SL18.0740 est également observé à des concentrations plus faibles avec une C max de 11,7 ng/mL survenant 5 h après administration de thiocolchicoside et une AUC de 83 ng.h/mL.

Il n’existe pas de données concernant le métabolite inactif SL59.0955.

Distribution

Le volume de distribution apparent du thiocolchicoside est estimé à environ 42,7 l après une administration IM de 8 mg. Il n’existe pas de données sur les deux métabolites.

Élimination

Après administration IM, la demi-vie apparente d’élimination (t 1/2 ) du thiocolchicoside est de 1,5 h et sa clairance plasmatique de 19,2 L/h.

Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT (M : Muscle et Squelette) - code ATC : M03BX05

Ce médicament est un relaxant musculaire. Il est utilisé chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans en tant que traitement d’appoint des contractures musculaires douloureuses. Il doit être utilisé pour des affections aiguës liées à la colonne vertébrale.

Ne prenez jamais MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule :

• si vous êtes allergique (hypersensible) au thiocolchicoside, à la colchicine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
• si vous êtes enceinte, pourriez tomber enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;
• si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants n’utilisant pas de contraception efficace (pendant le traitement par MIOREL et un mois après l’arrêt du traitement) ;
• si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;
• si vous êtes un homme en âge d’avoir des enfants n’utilisant pas de contraception efficace (pendant le traitement par MIOREL et trois mois après l’arrêt du traitement) ;
• en cas de trouble de la coagulation ou si vous suivez un traitement anticoagulant (contre-indication liée à la voie intramusculaire).

Avertissements et précautions

• Prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament si vous souffrez ou avez souffert de convulsions ou d’épilepsie.
• Pendant le traitement, prévenez votre médecin :
• Si vous avez une crise convulsive, le traitement doit être arrêté.
• Si vous avez des diarrhées. Dans ce cas, il pourra décider de modifier votre dose.
• Si vous avez des douleurs à l’estomac, des nausées ou des vomissements. Dans ce cas, il pourra décider de vous prescrire un pansement gastrique.

Si vous remarquez des symptômes pouvant indiquer une atteinte du foie pendant le traitement avec MIOREL (par exemple : perte d’appétit, nausée, vomissement, inconfort abdominal, fatigue, urine foncée, jaunisse, prurit), vous devez arrêter de prendre MIOREL et demander immédiatement un avis médical si l’un des symptômes apparaît.

En raison de la survenue rare de malaise de type vagal, éviter les conditions pré disposantes et une surveillance d’une dizaine de minutes sera effectuée après l’injection.

Respectez rigoureusement les doses et la durée du traitement décrites à la rubrique 3. Vous ne devez pas utiliser ce médicament à une dose plus élevée ou pour une durée dépassant 5 jours. Ceci est dû au fait que les produits formés dans votre organisme lorsque vous prenez thiocolchicoside à des doses élevées peuvent provoquer des lésions sur certaines cellules (nombre anormal de chromosomes). Cela a été mis en évidence lors d’études chez l’animal et d’études en laboratoire. Chez l’homme, ce type de lésions cellulaires est un facteur de risque de cancer, d’altération de la fertilité masculine et peut être dangereux pour un enfant à naître. Parlez-en avec votre médecin si vous avez plus de questions.

Votre médecin vous renseignera sur toutes les mesures relatives à une contraception efficace et sur les risques potentiels en cas de grossesse (voir rubriques « Ne prenez jamais MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule » et « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Ne pas associer dans la même seringue le thiocolchicoside avec d’autres produits.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23 mg) par ampoule, c’est-à-dire « sans sodium ».

Enfants et adolescents

N’administrez pas ce médicament à des enfants ou des adolescents âgés de moins de 16 ans pour des raisons de sécurité.

Autres médicaments et MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ne prenez pas ce médicament :

• si vous êtes enceinte, pourriez tomber enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte (voir rubrique « Ne prenez jamais MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule ») ;
• si vous allaitez, car ce médicament passe dans le lait maternel (voir rubrique « Ne prenez jamais MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule ») ;
• si vous êtes une femme ou un homme en âge d’avoir des enfants n’utilisant pas de contraception efficace (voir rubrique « Ne prenez jamais MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule »).

Ce médicament peut mettre en danger votre enfant à naître.

Allaitement

Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez car ce médicament passe dans le lait maternel.

Fertilité

Ce médicament peut entraîner des problèmes de fertilité masculine par altération potentielle des cellules spermatiques (nombre anormal de chromosomes) ; ceci a été mis en évidence lors d’études en laboratoire (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »).

Contraception chez les femmes et les hommes en âge d’avoir des enfants

Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par MIOREL et pendant un mois après la fin du traitement.

Le thiocolchicoside et ses métabolites peuvent être nocifs pour les enfants à naître lorsqu’ils sont utilisés par des femmes enceintes. Si vous êtes enceinte ou si vous tombez enceinte pendant le traitement par MIOREL, consultez immédiatement un médecin.

Les hommes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace et être informés qu’ils ne doivent pas concevoir d’enfant pendant le traitement par MIOREL et pendant les trois mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique « Ne prenez jamais MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule »).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer fréquemment de la somnolence. Vous devez en tenir compte avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

La somnolence augmente si vous consommez de l’alcool ou des médicaments contenant de l’alcool pendant le traitement.

MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule contient

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée et maximale est de 4 mg toutes les 12 heures (soit 8 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 5 jours consécutifs.

Ne dépassez pas la dose recommandée ni la durée du traitement.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pour un traitement à long terme (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

N’administrez pas ce médicament à des enfants ou des adolescents âgés de moins de 16 ans pour des raisons de sécurité.

Si vous avez pris plus de MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule que vous n’auriez dû

Si vous avez pris accidentellement plus de MIOREL, que vous n’auriez dû, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Si vous oubliez de prendre MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment :

• Des troubles digestifs tels que diarrhée et douleurs à l’estomac. Si ces effets surviennent, vous devez prévenir votre médecin.
• De la somnolence.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment :

• Des troubles digestifs tels que nausées et vomissements. Si ces effets surviennent, vous devez prévenir votre médecin.
• Des réactions sur la peau telles que des démangeaisons, des rougeurs, des boutons, des vésicules ou des bulles sur la peau.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement :

• Ce médicament peut provoquer une réaction allergique telle que de l’urticaire.
• Une excitation ou une obnubilation passagère.

Les effets indésirables suivants sont de fréquence indéterminée :

• Ce médicament peut provoquer une réaction allergique telle qu’un œdème de Quincke (brusque gonflement du cou et du visage pouvant entraîner une difficulté à respirer). Il peut provoquer également un choc anaphylactique (réaction allergique grave mettant le patient en danger avec malaise brutal et baisse importante de la tension artérielle, pouvant être précédée d’une éruption de boutons, de démangeaisons, de rougeurs sur la peau, d’une difficulté à respirer, d’un gonflement du visage et/ou du cou).
• Des convulsions ou des récidives de crises chez les patients épileptiques (voir rubrique « Avertissements et précautions »).
• Une atteinte du foie (hépatites) (voir rubrique « Avertissements et précautions »).
• Un malaise de type vagal rapporté quasi exclusivement dans les minutes suivant une administration IM.
• Réactions au site d’injection, y compris douleur, rougissement, gonflement, nodule, plaies et ecchymoses. Cela peut évoluer en ce qu’on appelle le syndrome de Nicolau, à savoir le noircissement et la mort des cellules cutanées et des tissus sous-jacents entourant le site d’injection, avec formation de cicatrices.

Si l’un de ces effets survient, arrêtez le médicament et contactez immédiatement votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule

• La substance active est :

Thiocolchicoside................................................................................................................... 4,0 mg

Pour une ampoule de 2 ml

• Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que MIOREL 4 mg/2 ml, solution injectable (IM) en ampoule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable. Boîte de 5, 6 et 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATORIO FARMACEUTICO SIT S.r.l.

VIA CAVOUR 70

27035 MEDE (PV)

ITALIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

DESMA PHARMA

87 RUE LA BOETIE

75008 PARIS

Fabricant

BIOMEDICA FOSCAMA

INDUSTRIA CHIMICO-FARMACEUTICA S.p.A.

VIA MOROLENSE, 87

03013 FERENTINO (FR)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).